一次性生物工藝最近在生物制藥制造方面經(jīng)歷了巨大的份額增長,并享受了從材料特性到工業(yè)4.0實施的技術(shù)進步。

與傳統(tǒng)的生物工藝相比,依靠耐用的不銹鋼設備,現(xiàn)代一次性系統(tǒng)(SUS)采用一次性組件的一次性使用。這種方法有望提高生產(chǎn)力、降低商品成本、提高產(chǎn)品質(zhì)量以及簡化個性化醫(yī)療供應鏈的潛力。

在本文中,我們將提供有關(guān)一次性系統(tǒng)的關(guān)鍵概念、其優(yōu)點和缺點以及它們是否可以兌現(xiàn)承諾的背景信息。

一次性系統(tǒng)在生物制藥行業(yè)的作用是什么?

 一次性生物工藝是生物制藥生產(chǎn)中相對較新的概念。所有活性藥物成分必須無菌才能給藥。因此,它們必須在無菌條件下生產(chǎn)。與一次性系統(tǒng)相比,使用不銹鋼設備的傳統(tǒng)生產(chǎn)通常價格昂貴,因此需要高度的維護才能重復使用,因此幾年的運營支出很高。

 依賴不銹鋼設備的制造過程的缺點是靈活性低(即單個產(chǎn)品或制造步驟的專用生產(chǎn)線)以及確保設備準備就緒的時間和勞動力支出大。這需要原位清洗(CIP)和原位滅菌(SIP)程序,以及對重復使用的生物工藝設備的最終驗證,這些設備既耗時又具有約束力。

 一次性設備必將改變生物制藥公司設施中的絕大多數(shù)生物制造工藝步驟。由于生物工藝技術(shù)的幾個方面的簡化和定制以及降低商品成本,使工藝更具成本效益的潛力很大。

一次性技術(shù)在生產(chǎn)生物制藥時的六大優(yōu)勢

以下是與傳統(tǒng)生物工藝硬件相比,一次性設備的六個主要優(yōu)勢,與經(jīng)濟因素、產(chǎn)品安全和質(zhì)量以及商業(yè)模式可行性有關(guān)。

1. 降低成本

 與生物反應器系統(tǒng)相反,一次性設施更易于維護。使用一次性技術(shù)時,清潔 (CIP) 和滅菌 (SIP) 等復雜生產(chǎn)階段的成本變成零,從而節(jié)省了成本和資源。

 在材料和勞動力成本方面的直接節(jié)省是一次性系統(tǒng)的主要優(yōu)勢之一。安裝的直接人工成本以及水和化學品的成本可以降至較低。此外,這些設施不需要清潔和消毒,這反過來又延長了使用壽命并進一步降低了總擁有成本。

 此外,一次性系統(tǒng)有助于減少初始投資和研發(fā)成本,鑒于對生物制藥的需求不斷增加,這是一個巨大的優(yōu)勢。初始投資成本比同類不銹鋼設施的價格低約40%。

2. 提高生產(chǎn)力

 對于生物制藥公司來說,使用一次性技術(shù)可以提高生產(chǎn)力。自動化的成本和復雜性顯著降低。可以省略不同生產(chǎn)階段之間的清潔和驗證等復雜步驟。

 傳統(tǒng)上,生物制藥的生產(chǎn)需要鋼基生物反應器。這些需要清潔和消毒以生產(chǎn)無污染的生物產(chǎn)品,從而增加制造商的成本。

3. 簡化處置

 處理用過的一次性設備比處理不銹鋼設備相對容易。一次性系統(tǒng)不需要任何精心的清潔和消毒,而是可以在使用后立即處理。

 相比之下,不銹鋼的回收涉及熔化過程,是一個非常耗能的過程。

4. 減少能源和介質(zhì)消耗,實現(xiàn)可持續(xù)制造工藝

 傳統(tǒng)生物技術(shù)工廠的運行需要大量能量將不銹鋼設備加熱到工作溫度,并在運行之間和運行期間消耗各種介質(zhì):加壓空氣、從去離子到滅菌的多種質(zhì)量的水(注射用水、WFI)、廢氣、廢水等。

 與基于不銹鋼設備的工廠相比,一次性組件可以大大減少介質(zhì)消耗(水約為46%)。總而言之,與不銹鋼相比,碳排放(包括減少水、能源、化學品等)的平均減少量為 40%!

 在可持續(xù)性方面,與多用途不銹鋼產(chǎn)品相比,一次性產(chǎn)品具有更多優(yōu)勢:如前所述,一次性系統(tǒng)主要由塑料制成,可以以其他塑料物品的形式回收利用,或者焚燒以釋放其儲存的化學能用于發(fā)電或供熱。一般來說,研究表明,實施一次性系統(tǒng)可以顯著減少生物制藥制造商對環(huán)境的影響。

5. 有效利用時間和資源

與前兩點相關(guān),采用一次性生物反應器等一次性技術(shù)可以將時間和資源從清潔和滅菌重新分配給生產(chǎn)任務。

隨著 CIP 和 SIP 變得不必要,這些程序的專職人員被騰出時間從事其他活動,例如立即處理下一批的設置或處理二手設備。通常,以前用于準備和清理每批產(chǎn)品后的大部分時間和勞動力都可以從制造工廠的計劃中剔除,從而顯著提高工廠單位時間的產(chǎn)量。

 此外,一次性設備的設置可以設計得更節(jié)省空間、更快速、更簡單,從而更保守地使用時間和資源,最終使制藥產(chǎn)品的價格更具競爭力。

6. 交叉污染風險最小化

 生物技術(shù)公司在重復使用設備時關(guān)注的一個問題是批次和產(chǎn)品之間交叉污染的風險。盡管已采取措施降低最終用戶的風險,但仍可能發(fā)生罕見的錯誤。

 一次性解決方案幾乎不可能發(fā)生交叉污染,因為當批次轉(zhuǎn)移到下一個制造步驟時,整個裝置就會被處理掉。

常用材料

生物工藝設備一般用于上游和下游的加工步驟。上游無菌耗材包括生物反應器、一次性混合器、培養(yǎng)基袋等。流行的下游組件是無菌連接器、過濾器和管道組件、分離塔。

 一次性組件通常由高性能聚合物材料制成。最重要的6個是:

• 聚乙烯 (PE) 和聚丙烯 (PP) – 透明,對水性介質(zhì)具有化學惰性,PP 的材料性能可以在比 PE 更廣泛的范圍內(nèi)進行調(diào)整

• 聚醚砜 (PES) – 耐熱、耐沖擊的塑料,非常適合高溫工藝,經(jīng)批準可用于嬰兒用品

• 聚四氟乙烯(PTFE) – 稱為特氟龍;化學惰性很強,經(jīng)FDA批準用于制藥和食品應用,在機械應力下較弱;當使用更具腐蝕性的       材料時,適用于內(nèi)層

• 醋酸纖維素 (CA) – 硬質(zhì)材料,由纖維素與乙酸酯化制成,是過濾濾芯的常用一次性材料

• 聚酰胺 (PA) – 尼龍是聚酰胺示例,PA 具有很強的機械耐受性和耐用性,是復合材料部件外層的良好材料

• 聚碳酸酯 – 聚對苯二甲酸乙二醇酯 PET 可能是最著名的代表;廣泛用于食品容器和瓶子,雖然對強酸和強堿的抵抗力不是很強

   

 由于這些材料中的每一種都具有特別的性能,優(yōu)點和缺點,因此高性能一次性組件通常由多種塑料材料組成。例如,生物反應器通常是層壓箔袋,具有多層,具有不同的功能:

• 惰性內(nèi)層,用于容納腐蝕性化學品或溶劑,或保護內(nèi)容物免受外層增塑劑的影響

• 氣密層以包含特定氣氛(內(nèi)部二氧化碳升高,將氧氣拒之門外。

• 外層賦予抗撕裂、抗沖擊等機械阻力(總共最多六層)。

   

   

 說到多層:另一種多層復合的產(chǎn)品是一次性支持的IRIS 2D袋 - 一次性生物工藝容器旨在保護生物制劑以實現(xiàn)不間斷的供應鏈,并提供不同的尺寸。

 最大的一次性組件制造商是默克-密理博、賽多利斯和賽默飛世爾科技。將一次性組件組裝到定制設計中也由與供應商無關(guān)的公司提供,例如Single Use Support。

一次性生物工藝及其位置

 預計一些工藝步驟仍將是多用途的,例如用于單克隆抗體純化的色譜柱;大型蛋白A色譜柱的費用為10萬美元,并且相對容易重復使用(陷阱:交叉污染風險)。

 然而,使用一次性組件的應用范圍正在不斷擴大,但最近在大流行期間,大量資本涌入醫(yī)療保健系統(tǒng)和生命科學,用于疫情之后的疫苗相關(guān)產(chǎn)品開發(fā),該領域經(jīng)歷了急劇激增。查找新型一次性系統(tǒng)的概述:

使用一次性系統(tǒng)進行流體管理

 液體管理是生物工藝的一個重要方面,因為所有制造步驟都發(fā)生在液相中?，F(xiàn)代化的集成平臺解決方案可實現(xiàn)高度自動化的流體管理和處理。

 SUS為一次性生物工藝市場提供全自動一次性袋灌裝系統(tǒng)RoSS.FILL Bag,該系統(tǒng)允許無菌輸送物料流量高達每小時300升的液體。

 流體管理的另一端由細胞和基因治療分裝系統(tǒng)RoSS.FILL CGT覆蓋。它能夠滿足細胞和基因治療(CGT)制造的所有要求,從最高精度的小體積無菌流體輸送到與冷凍儲存溶液的耦合。

準備儲存和運輸

 現(xiàn)代生物制藥通常是在儲存和運輸過程中需要特殊條件的脆弱物質(zhì)。圍繞CGT的生產(chǎn)環(huán)境對制藥業(yè)務的大公司來說是一個巨大的挑戰(zhàn),他們的規(guī)模擴大和供應鏈面臨著挑戰(zhàn)。盡管如此,它們對于其他難以治療的疾病非常有效,并為無數(shù)患者提供了希望,因此努力得到了回報!

 這促使我們尋找解決方案來克服這些麻煩 - 例如,我們提供保護較小體積的原料藥的解決方案 - RoSS.KSET - 和一次性袋保護RoSS Shell,提供足夠的保護,防止機械應力,如沖擊。

改用一次性生物工藝系統(tǒng)時要考慮的事項

 從不銹鋼設備轉(zhuǎn)換時,必須考慮一次性系統(tǒng)的幾個關(guān)鍵方面。

 在選擇材料時,必須考慮特定的應用,因為應避免使用可萃取物和可浸出物(例如增塑劑)。使用溶劑時,將選擇具有耐溶劑內(nèi)襯的現(xiàn)代多層組件,而不是更便宜的PVC組件。

 一次性支持可以幫助找到一次性組件平臺的理想選項,以確保組件的兼容性和互操作性,從而充分利用一次性技術(shù)。

光明的未來 – 展望近期發(fā)展

 如上所述,幾十年前,一次性系統(tǒng)幾乎不存在,此后經(jīng)歷了巨大的增長。傳統(tǒng)的不銹鋼容器仍然主導著最大的商業(yè)規(guī)模生物過程(10.000升規(guī)模)。

 一次性生物加工市場規(guī)模的巨大增長空間,未來五年的復合年增長率(CAGR)估計為兩位數(shù)。在新冠大流行期間突出的生物制藥瓶頸進一步加速了這一趨勢,吸引了許多政府投資以推動發(fā)展。人們普遍預計這種勢頭將在未來十年繼續(xù)下去。